Ex Vivo and In Vivo CD46 Receptor Utilization by Species D Human Adenovirus Serotype 26 (HAdV26)

Human adenovirus serotype 26 (Ad26) is used as a gene-based vaccine against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and HIV-1. However, its primary receptor portfolio remains controversial, potentially including sialic acid, coxsackie and adenovirus receptor (CAR), integrins, and CD46. We and others have shown that Ad26 can use CD46, but these observations were questioned on the basis of the inability to cocrystallize Ad26 fiber with CD46. Recent work demonstrated that Ad26 binds CD46 with its hexon protein rather than its fiber. We examined the functional consequences of Ad26 for infection in vitro and in vivo. Ectopic expression of human CD46 on Chinese hamster ovary cells increased Ad26 infection significantly. Deletion of the complement control protein domain CCP1 or CCP2 or the serine-threonine-proline (STP) region of CD46 reduced infection. Comparing wild-type and sialic acid-deficient CHO cells, we show that the usage of CD46 is independent of its sialylation status. Ad26 transduction was increased in CD46 transgenic mice after intramuscular (i.m.) injection but not after intranasal (i.n.) administration. Ad26 transduction was 10-fold lower than Ad5 transduction after intratumoral (i.t.) injection of CD46expressing tumors. Ad26 transduction of liver was 1,000-fold lower than that ofAd5 after intravenous (i.v.) injection. These data demonstrate the use of CD46 by Ad26 in certain situations but also show that the receptor has little consequence by other routes of administration. Finally, i.v. injection of high doses of Ad26 into CD46 mice induced release of liver enzymes into the bloodstream and reduced white blood cell counts but did not induce thrombocytopenia. This suggests that Ad26 virions do not induce direct clotting side effects seen during coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination with this serotype of adenovirus. IMPORTANCE The human species D Ad26 is being investigated as a low-seroprevalence vector for oncolytic virotherapy and gene-based vaccination against HIV-1 and SARS-CoV-2. However, there is debate in the literature about its tropism and receptor utilization, which directly influence its efficiency for certain applications. This work was aimed at determining which receptor(s) this virus uses for infection and its role in virus biology, vaccine efficacy, and, importantly, vaccine safety.

Sévérité de l’infection COVID-19 chez les patients transplantés rénaux d’un centre francilien

Introduction Le phénotype du COVID-19 est très variable. Identifier et caractériser les populations à risque d’évolution défavorable est cruciale. L’objectif de cette étude est de décrire l’infection COVID-19 dans une population de transplantés rénaux (TR). Matériels et méthodes Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique des TR atteints de COVID-19 de février à mai 2020. Les cas confirmés par PCR et les cas possibles (clinique et lésions pulmonaires scanographiques compatibles) ont été inclus. La mortalité a été comparée avec celle de la population générale non transplantée dans le même centre. Résultats Parmi 1004 TR, 34 dont 26 hommes ont été atteints de COVID-19, avec un délai médian de 6 ans [2,2–10,3] après la transplantation. Deux patients avaient été transplantés dans les 6 mois précédents. L’âge moyen était de 61 ans [23–81]. Les principales comorbidités étaient une hypertension artérielle (31 cas, 94 %), une cardiopathie (16 cas, 47 %) et un diabète (14 cas, 41 %). Le traitement de maintenance associait les inhibiteurs de la calcineurine, les anti-métabolites et les corticoïdes chez 22 patients (65 %). Le débit de filtration glomérulaire estimé était de 40mL/min/1,73 m2 [32–52]. Neuf patients (26,5 %) avaient déjà présenté des complications infectieuses pulmonaires après la greffe. Trente patients (88 %) ont été hospitalisés avec un délai médian de 7,7jours [3–9,5] après le début des symptômes. Les signes cliniques initiaux principaux étaient une fièvre (n=28,82 %), une toux (n=23, 68 %), une dyspnée (n=16, 47 %) et une diarrhée (n=12, 35 %). À l’admission on observait une lymphopénie chez 18 patients (53 %), une CRP médiane à 84mg/L [31,2–99,8] et une PCT médiane à 0,25μg/L [0,19–0,4]. Sept patients sur 18 (39 %) présentaient une atteinte parenchymateuse pulmonaire sévère (plus de 50 %) au scanner. Les traitements spécifiques comprenaient l’hydroxychloroquine (n=6, 18 %), l’association lopinavir/ritonavir (n=1, 3 %), les anti-IL6 (n=2, 6 %). L’arrêt d’un des immunosuppresseurs a été effectué chez 20 patients. Une forme clinique sévère (admission en réanimation ou oxygénothérapie ≥ 9 L/min) est survenue chez 20 patients (61 %). Le délai d’admission en réanimation était de 2,5jours [0–6,5] depuis l’hospitalisation. Vingt patients (61 %) ont présenté une insuffisance rénale aiguë dont 6 nécessitant de l’hémodialyse. Quinze patients (44 %) sont décédés dans un délai de 11jours [7–16] après l’hospitalisation. Le taux de décès chez les patients hospitalisés pour COVID-19 non TR était de 15,4 %. Conclusion Les patients transplantés rénaux sont une population à haut risque de forme sévère de COVID-19 avec un taux de mortalité approchant 50 % dans cette étude. Le renforcement des stratégies préventives et de dépistage semble primordial chez ces patients immunodéprimés et à fort risque cardiovasculaire.